Dermatite Atópica Canina – novidades no tratamento

Mariana Bezerra Mascarenhas

Msc, PhD, Pós-doutorado, DCLADV

Possui graduação em Medicina Veterinária pela Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro (2005). Obteve bolsa de iniciação científica. Residência Médica em Dermatologia de Pequenos Animais (2006-2008) no Hospital Veterinário da Universidade Federal Rural Rio de Janeiro. Mestre em Medicina Veterinária por esta mesma instituição (2010). Doutorado em Medicina Veterinária (2011 -2014). Pós-doutorado na UFRuralRJ sobre a co-orientação da Dr. Sheila torres (USA). Atua na área de Clínica Médica de Pequenos Animais, especializada em Dermatologia de Pequenos Animais. Qualificada ao status de De Facto Diplomate para fazer parte da formação do futuro Colégio Latino Americano de Dermatologia Veterinária (Abril 2018). Atualmente é a responsável pelo Setor de Dermatologia da clínica veterinária Promove.

 

CYTOPOINT – MAIS UMA NOVA OPÇÃO PARA O TRATAMENTO E CONTROLE DA

DERMATITE ATÓPICA CANINA

A dermatite atópica (DA) canina é uma doença inflamatória da pele, geneticamente predisposta,
com características clínicas específicas, dentre elas, o sinal clínico mais proeminente é o prurido
(coceira) 1-3

. A cura da DA seria a não exposição do animal à antígenos que provoquem a DA, no
entanto, na grande maioria das vezes a não exposição se torna impossível, já que existem
milhares de antígenos ambientais que podem induzir a DA canina. Os principais antígenos
ambientais que podem induzir a reação de hipersensibilidade em cães são os ácaros da poeira,
poeira, painas, penas, gramíneas, pólens, entre outros …. Sendo assim, na maioria das vezes o
tratamento e o controle desta doença se tornam um grande desafio, muitas vezes frustrantes,
tanto para o veterinário quanto para o tutor.
Pesquisas recentes têm demostrado que a IL-31 induz prurido (coceira) em cães e desempenha
um papel importante na patogênese da AD canina4-5

. Os tratamentos sistêmicos mais utilizados
e preconizados para DA em cães, inclui os corticosteróides, a ciclosporina, reposição de ácidos

graxos, anti-histamínicos, oclacitinib, e mais recentemente o anticorpo monoclonal canino anti-
IL-317-8

.
Os anticorpos monoclonais são foco de pesquisa na medicina humana. Eles têm como alvo
receptores específicos ou determinadas citocinas e são altamente específicos e eficazes no
bloqueio de sua molécula alvo8

. Atualmente, o lokivetmab (cytopoint) é o primeiro anticorpo

monoclonal terapêutico utilizado na medicina veterinária8
.

O lokivetmab (cytopoint) é um anticorpo monoclonal caninizado anti-IL-31 que se liga
especificamente à IL-31 circulante e inibe assim a sua ligação ao receptor da IL-3111. As
vantagens desta terapia, em comparação com as outras terapias, incluem o rápido início de
atividade, a não restrição de idade para seu uso, além da segurança e compatibilidade com
outros medicamentos13. Lokivetmab é aprovado nos EUA e na Europa para o tratamento da DA
em cães e recentemente foi aprovado aqui no Brasil na dose de 2,0 mg / kg administrada por via
subcutânea e com a eficácia continuada esperada por pelo menos um mês13,14
.

Por ser uma anticorpo, ele tende a ser altamente específico para a sua molécula alvo, e por isso
o diagnóstico deverá ser preciso para que seu efeito seja o esperado. Além disto por ser um
anticorpo ele é considerado um biológico.
Efeitos adversos incluindo letargia, vômitos, hiperexcitabilidade, dor no local da injeção e
incontinência urinária foram relatados em 11 de 132 cães9 de um estudo retrospectivo. Em outro

estudo, 2,5% dos cães produziram anticorpos contra o cytopoint, diminuindo assim o seu efeito
contra a coceira7
.

Em um estudo realizado pelo laboratório fabricante do anticorpo, foi avaliado a redução do
prurido (coceira) pelo tutor e realizada a avaliação do exame clínico 56 dias após a administração
de uma única dose subcutânea de lokivetmab em três grupos de animais. Cada grupo recebeu
diferentes doses do anticorpo, em comparação com o grupo controle. Os resultados mostraram
que a intensidade e a duração da eficácia foram dose-dependentes. Uma redução nos escores
de prurido (coceira) em comparação ao placebo, por pelo menos 1 mês após a administração,
foi atingido na dose de 0,5 mg / kg e 2,0 mg / kg (p <0,05), mas não no grupo que recebeu a dose
de 0,125 mg / kg de grupo. Com base nos resultados observados, a administração de 2,0 mg /
kg de lokivetmab subcutânea em cães com DA resultou em diminuição do prurido em 1 dia,
diminuiu as lesões cutâneas dentro de 7 dias e continua eficaz na maioria dos cães durante pelo
menos 1 mês após a administração7

. Em outro relato do mesmo laboratório, as reações adversas
foram semelhantes em cães tratados com anticorpo monoclonal aos tratados com placebo11
.
Assim sendo, o cytopoint é mais uma nova, ótima opção no controle e tratamento de DA.
Mariana Bezerra Mascarenhas
Msc, PhD, Pós-doutorado, DCLADV
Referencias:
1. Halliwell REW. Revised nomenclature for veterinary allergy. Vet Immunol Immunopathol
2006; 114: 207–208.
2. Bizikova P, Santoro D, Marsella R et al. Review: clinical and histological manifestations of
canine atopic dermatitis. Vet Dermatol 2015; 26: 79–e24.
3. Favrot C, Steffan J, Seewald Wet al. A prospective study on the clinical features of chronic
canine atopic dermatitis and its diagnosis. Vet Dermatol 2010; 21: 23–31.
4. Gonzales AJ, Humphrey WR, Messamore JE et al. Interleukin-31: its role in canine pruritus and
naturally occurring canine atopic dermatitis. Vet Dermatol 2013; 24: 48–e12.
5. McCandless EE, Rugg CA, Fici GJ et al. Allergen-induced production of IL-31 by canine Th2 cells
and identification of immune, skin, and neuronal target cells. Vet Immunol Immunopathol 2014;
157: 42–48.

10. Olivry T, Paps JS, Linder KE et al. Characterization of the proinflammatory transcriptome in
experimental canine acute atopic skin lesions. Vet Dermatol 2015; 26: 298. (Abstract).
7. Michels, G. M., Ramsey, D. S., Walsh, K. F., Martinon, O. M., Mahabir, S. P., Hoevers, J. D., …
& Dunham, S. A. (2016). A blinded, randomized, placebo‐controlled, dose determination trial of
lokivetmab (ZTS‐00103289), a caninized, anti‐canine IL‐31 monoclonal antibody in client owned
dogs with atopic dermatitis. Veterinary dermatology, 27(6), 478-e129.
8. Gedon, N. K. Y., & Mueller, R. S. (2018). Atopic dermatitis in cats and dogs: a difficult disease
for animals and owners. Clinical and translational allergy, 8(1), 41.
9. Souza, C. P., Rosychuk, R. A., Contreras, E. T., Schissler, J. R., & Simpson, A. C. (2018). A
retrospective analysis of the use of lokivetmab in the management of allergic pruritus in a
referral population of 135 dogs in the western USA. Veterinary dermatology, 29(6), 489-e164

10. Walters RR, Boucher JP, Paquette JA et al. Laboratory dose titration efficacy study of ZTS-
00103289, a caninized anti-interleukin-31 monoclonal antibody, in a canine model of IL-31

induced pruritus. Vet Dermatol 2015; 26: 145. (Abstract).
11. Michels GM, Walsh KF, Kryda KA, Mahabir SP, Walters RR, Hoevers JD, et al. A blinded,
randomized, placebo-controlled trial of the safety of lokivetmab (ZTS-00103289), a caninized
anti-canine IL-31 monoclonal antibody in client-owned dogs with atopic dermatitis. Vet
Dermatol. 2016;27(6):505-e136.